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卵巢儲備是指卵巢內(nèi)卵泡發(fā)育成為可受精卵母細(xì)胞的潛能,取決于卵母細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量。年齡是最常用的卵巢儲備評估指標(biāo),高齡女性卵母細(xì)胞數(shù)量減少,卵母細(xì)胞質(zhì)量下降,導(dǎo)致自然妊娠率降低,自然流產(chǎn)、胎兒畸形及各種出生缺陷風(fēng)險增高。
但對于某些特殊人群,年齡并不能代表卵巢功能的真實狀態(tài),例如多囊卵巢綜合征(PCOS)和卵巢早衰(POF/POI)。PCOS患者的基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)目(AFC)較多,卵巢儲備較好;而POF/POI患者,由于卵母細(xì)胞先天儲備不足或提前耗竭,其生育期顯著縮短。近年來,借助抗苗勒管激素(AMH)的測定,可以更準(zhǔn)確地評估卵巢儲備,尤其是青春期、年輕女性人群,對她們進(jìn)行適時的生育指導(dǎo),是非常流行的。
AMH的特點及生理功能
AMH由卵泡顆粒細(xì)胞分泌,在整個月經(jīng)周期中水平相對穩(wěn)定,隨時可以采集血樣做檢測,及時地反映卵巢儲備的變化趨勢,比FSH的預(yù)測卵巢功能的價值更高。AMH本身的生理功能也很值得一提,它能抑制體內(nèi)雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化,使雌激素維持低水平;同時能夠降低生長卵泡對卵泡刺激素(FSH)的敏感性,抑制卵泡的募集;隨著卵泡的增長,AMH水平下降,對FSH的抑制作用減弱,優(yōu)勢卵泡得以發(fā)育并排卵。
AMH隨年齡變化
年齡是影響AMH分泌的最主要因素。山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院團(tuán)隊通過對6,763名0~64歲中國漢族女性AMH測定發(fā)現(xiàn),AMH峰值出現(xiàn)在18歲,約4.56mg/L,育齡期AMH個體差異非常大。根據(jù)AMH水平,女性從出生到衰老可以分為四個階段:
兒童期(0~10歲):原始卵泡儲備增加明顯,AMH均值為3.09±2.91mg/L,并隨年齡增加而升高;青少年期(11~18歲):卵巢儲備達(dá)高峰,AMH均值為5.02±3.35 mg/L;育齡期(18歲以后):卵巢儲備啟動下降,AMH均值為2.95±2.50 mg/L,并隨年齡增加而降低;耗竭期(50歲以后):AMH均值0.22±0.36 mg/L,與年齡不再相關(guān)。
AMH與雄激素水平呈正相關(guān)(0~50歲),但與各項代謝指標(biāo)無相關(guān)性。Kelton等研究了238名18~46歲女性AMH水平,認(rèn)為1.15mg/L可作為診斷卵巢儲備降低的AMH閾值。
除年齡外,AMH同時受其他因素的影響。妊娠期AMH水平較非妊娠期降低。既往一項納入了2,320例育齡期女性的研究發(fā)現(xiàn),正在服用口服避孕藥(OC)的女性其AMH水平降低,但停用OC后,AMH水平可恢復(fù),故臨床工作中一定要注意患者的服藥情況;吸煙降低AMH水平,但吸煙劑量與AMH下降程度無關(guān);不同種族女性AMH水平存在較大差異,可能與不同種族的遺傳差異、營養(yǎng)、環(huán)境等因素有關(guān);體重指數(shù)(BMI)對AMH的影響存在爭議,卵巢儲備正常女性的BMI與AMH水平的相關(guān)性不明顯,但在卵巢儲備低下、PCOS以及育齡晚期的女性中,BMI與AMH水平呈負(fù)相關(guān)。
AMH預(yù)測絕經(jīng)年齡
目前,女性生育年齡逐漸延遲,但卵巢衰老速度個體差異很大,因此預(yù)測生育力衰退及絕經(jīng)年齡十分必要。對于絕經(jīng)過渡期的女性,AMH變化先于其他內(nèi)分泌指標(biāo)。既往對257名女性連續(xù)11年的隨訪發(fā)現(xiàn),利用AMH及年齡可以預(yù)測絕經(jīng)年齡,并推算出相關(guān)公式,但這些結(jié)論來源于育齡后期甚至圍絕經(jīng)期或不孕女性的數(shù)據(jù),是否適用于年輕女性絕經(jīng)年齡的預(yù)測還不確定,目前尚缺乏AMH對中國女性絕經(jīng)年齡預(yù)測的相關(guān)數(shù)據(jù)。
AMH評估腫瘤患者生育力
腫瘤的放化療會引起卵巢功能減退, 導(dǎo)致不孕和過早絕經(jīng)。治療前高AMH水平的患者,相對低AMH水平者放化療后卵巢功能恢復(fù)更快。國外學(xué)者對134名乳腺癌(18~43歲)患者進(jìn)行了5年隨訪,發(fā)現(xiàn)69%的患者在化療過程中AMH無法檢測到,化療后AMH水平輕微上升。
原始卵泡池內(nèi)卵泡的重新募集可能是引起化療后AMH上升的原因,但這并不意味著卵巢功能能夠完全恢復(fù),早絕經(jīng)及卵巢早衰仍會發(fā)生。借助AMH評估卵巢儲備狀態(tài),可以提前做好生育力保存。
AMH被認(rèn)為是評估女性生殖健康及生育力的后起之秀,隨著AMH檢測成本的降低及檢測方法的優(yōu)化,AMH檢測和治療的應(yīng)用范圍會更加廣泛,將成為生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的又一突破。
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